Результаты оценки общей эффективности (оценка производилась исследователем и больным) представлены в таблице 4.
По оценке исследователя, оба противогрибковых средства, шампунь на основе комбинации ЦПО/ПЦ и гель с содержанием кетоконазола, продемонстрировали одинаковую эффективность (р = 0,557) с улучшением или выздоровлением у 71 и 80% больных соответственно и оказались статистически значимо более эффективными, чем шампунь с инертной основой (р < 0,0001), в плане уменьшения или устранения симптомов себорейного дерматита.
Для анализа по опроснику DLQI (таблица 4) использовались показатели 57 больных из группы применения шампуня на основе комбинации ЦПО/ПЦ, 58 больных из группы применения геля с кетоконазолом и 54 больных из группы применения шампуня с инертной основой. Показатели DLQI были сравнимы с таковыми, полученными на визите включения. На 28-й день в трех группах показатели опросника DLQI статистически значимо улучшились, но в группах применения шампуня с комбинацией ЦПО/ПЦ и геля с кетоконозолом это улучшение
было более значительным, чем в группе применения шампуня с инертной основой, со средним увеличением общего среднего показателя DLQI на 4,68 и 3,72 пункта соответственно в сравнении с 2,07 пунктами (р < 0,05 в обеих группах).
Также был проведен анализ показателей DLQI на основании результатов измерений. Только шампунь на основе комбинации ЦПО/ПЦ вызвал статистически значимое улучшение в сравнении с исходными показателями для шести измерений (р < 0,05 у всех больных). Показатели измерений «работа» и «лечение», как и показатели измерений «отдых» и «лечение», не продемонстрировали статистически значимого улучшения ни в группе
применения геля с кетоконазолом (р = 0,051 и р = 1,00 соответственно), ни в группе применения шампуня с инертной основой (р = 0,067 и р = 0,766 соответственно).
Обсуждение
Данное рандомизированное простое слепое клиническое исследование наглядно продемонстрировало эффективность шампуня на основе комбинации 1,5% ЦПО/1% ПЦ в лечении себорейного дерматита кожи головы. С первой недели лечения и в течение всего периода лечения шампунь на основе комбинации ЦПО/ПЦ обеспечивал значительное статистически значимое уменьшение зоны распространения и интенсивности
шелушения, которые измерялись при помощи показателя поражения, а также симптомов эритемы и зуда, обусловленных данным заболеванием.
Межгрупповой анализ на 7-й и 14-й день продемонстрировал более высокую эффективность шампуня с ЦПО/ПЦ и геля с кетоконазолом в сравнении с шампунем с инертной основой, при этом эффективность обоих противогрибковых средств возрастала со временем. Действие шампуня с инертной основой, который также тестировался в ходе других исследований [12, 14, 30, 31], на 7-й и 14-й день хотя и являлось статистически значимым, было намного слабее, чем таковое двух других продуктов.
Кроме того, шампунь с ЦПО/ПЦ продемонстрировал эффективность, сравнимую с таковой пенящегося геля с содержанием кетоконазола, так как на всех визитах между двумя продуктами не наблюдалось никакой статистически значимой разницы в плане улучшения показателя поражения и уменьшения выраженности эритемы. Однако необходимо отметить, что в отношении зуда шампунь с ЦПО/ПЦ, по всей видимости, действует быстрее и эффективнее, чем гель с кетоконазолом, так как на 7-й день он вызывал более значительное статистически значимое уменьшение зуда, на который, как правило, прежде всего жалуются больные. Это быстрое и ярко выраженное действие может быть обусловлено присутствием в составе шампуня такого компонента, как ЦПО, который в другом исследовании уже продемонстрировал свою более высокую эффективность в плане общего уменьшения зуда кожи головы [13]. Однако его преимущество по данному критерию в сравнении с кетоконазолом требует подтверждения, так как ни в одном из этих исследований оно не анализировалось [12, 32].
Эффективность трех продуктов, хотя и оставалось все время статистически значимо высокой, немного снизилась к концу исследования. Так, при обследовании на 28-й день в трех группах лечения наблюдалось увеличение показателя поражения без статистически значимой разницы между группами, что указывало на незначительный рецидив болезни в исследуемой популяции. Если в группе применения шампуня с инертной основой на 14-й и 28-й день улучшение показателей эритемы и зуда было абсолютно одинаковым, то в группах применения шампуня с ПЦО/ЦП и геля с кетоконазолом на 28-й день оно снизилось до уровня, достигнутого шампунем с инертной основой.
Данные результаты не согласуются с таковыми, полученными в других сравнительных исследованиях, в ходе которых оценивалась эффективность кетоконазола [12, 30, 31, 33] и ЦПО в отдельности [21–23] и в комбинации [13]. Во всех этих исследованиях пенящийся гель с кетоконазолом и ЦПО на протяжении всего периода четырехнедельного исследования оказывали стабильное ярко выраженное действие на себорейный дерматит, которое сохранялось до момента оценки возможного рецидива в течение периода наблюдения после
завершения лечения [12, 33].
Несоответствие результатов может объясняться недостаточной приверженностью субъектов протоколу лечения в конце исследования. Из-за быстрого и ярко выраженного улучшения, наступающего после первых двух недель лечения благодаря применению обоих противогрибковых шампуней, многие больные могли решить, что больше нет необходимости продолжать лечение до конца исследования, и не так строго придерживались инструкций по применению исследуемого продукта.
Ссылки
1. Johnson M-L, Roberts J. Prevalence of dermatological diseases among persons 1–74 years of age: United States. Advance data report No. 4. U.S. Department of Health, Education, and Welfare, 1977.
2. Gupta AK, Madzia SE, Batra R. Etiology and management of Seborrheic dermatitis. Dermatology. 2004; 208: 89–93.
3. Gupta AK, Batra R, Bluhm R, et al. Skin diseases associated with Malassezia species. J Am Acad Dermatol. 2004; 51: 785–798.
4. Nakabayashi A, Sei Y, Guillot J. Identification of Malassezia species isolated from patients with seborrhoeic dermatitis, atopic dermatitis, pityriasis versicolor and normal subjects. Med Mycol. 2000; 38: 337–341.
5. Heng MC, Henderson CL, Barker DC, Haberfelde G. Correlation of Pityrosporum ovale density with clinical severity of seborrheic dermatitis as assessed by a simplified technique. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 82–86.
6. Groisser D, Bottone EJ, Lebwohl M. Association of Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) with seborrhoeic dermatitis in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). J Am Acad Dermatol. 1989; 20: 770–773.
7. Sandstrem Falk M-H, Tengvall Linder M, Johansson C, et al. The prevalence of Malassezia Yeasts in patients with atopic dermatitis, seborrhoeic dermatitis and healthy controls. Acta Derm Venereol. 2005; 85: 17–23.
8. Gupta AK, Kohli Y, Summerbell RC, Faergemann J. Quantitative culture of Malassezia species from different body sites of individuals with or without dermatoses. Med Mycol 2001; 39: 243–251.
9. Gemmer CM, DeAngelis YM, Theelen B, et al. Fast, noninvasive method for molecular detection and differentiation of Malassezia yeast species on human skin and application of the method to dandruff microbiology. J Clin Microbiol. 2002; 40: 3350–3357.
10. Ford GP, Farr PM, Ive FA, Shuster S. The response of seborrhoeic dermatitis to ketoconazole. Br J Dermatol. 1984; 111: 603–607.
11. Ortonne JP, Lacour JP, Vitetta A, Le Fichoux Y. Comparative study of ketoconazole 2% foaming gel and betamethasone dipropionate 0.05% lotion in the treatment of seborrhoeic dermatitis in adults. Dermatology. 1992; 184: 275–280.
12. Shuttleworth D, Squire RA, Boorman GC, Goode K. Comparative clinical efficacy of shampoos containing cliclopirox olamine (1.5%) or ketoconazole (2%; Nizoral®) for the control of dandruff/seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat. 1998; 9: 157-162.
13. Squire RA, Goode K. A randomised, single-blind, single-centre clinical trial to evaluate comparative clinical efficacy of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and salicylic acid (3%), or ketoconazole (2%, Nizoral) for the treatment of dandruff/seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat. 2002; 13: 51–60.
14. Lebwohl M, Plott T. Safety and efficacy of ciclopirox 1% shampoo for the treatment of seborrhoeic dermatitis of the scalp in the US population: results of a double-blind, vehicle-controlled trial. Int J Dermatol. 2004; 43(Suppl 1): 17–20.
15. Gupta AK, Bluhm R. Seborrheic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004; 18: 13–26.
16. Faergemann J. Management of seborrheic dermatitis and pityriasis versicolor. Am J Clin Dermatol. 2000; 1: 75–80.
17. Faergemann J. Seborrhoeic dermatitis and Pityrosporum orbiculare: treatment of seborrhoeic dermatitis of the scalp with miconazole-hydrocortisone (Daktacort), miconazole and hydrocortisone. Br J Dermatol. 1986; 114: 695–700.
18. Saple DG, Ravichandran G, Desai A. Evaluation of safety and efficacy of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoo in patients with moderate to severe dandruff — a postmarketing study. J Indian Med Assoc. 2000; 98: 810–811.
19. Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superficial mycoses. Clin Ther. 1988; 10: 594–599.
20. Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol. 1997; 36: 788–792.
21. Shuster S, Meynadier J, Kerl H, Nolting S. Treatment and prophylaxis of seborrheic dermatitis of the scalp with antipityrosporal 1% ciclopirox shampoo. Arch Dermatol. 2005; 141: 47–52.
22. Altmeyer P, Hoffmann K, Loprox Shampoo Dosing Concentration Study Group. Efficacy of different concentrations of ciclopirox shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. Int J Dermatol. 2004; 43(Suppl 1): 9–12.
23. Lee JH, Lee HS, Eun HC, Cho KH. Successful treatment of dandruff with 1.5% ciclopirox olamine shampoo in Korea. J Dermatolog Treat. 2003; 14: 212–215.
24. Van Cutsem J, Van Gerven F, Fransen J, Schrooten P. Janssen PA. The in vitro antifungal activity of ketoconazole, zinc pyrithione, and selenium sulfide against Pityrosporum and their efficacy as a shampoo in the treatment of experimental pityrosporosis in guinea pigs. J Am Acad Dermatol. 1990; 22: 993–998.
25. McGinley KJ, Leyden JJ. Antifungal activity of dermatological shampoos. Arch Dermatol. Res 1982; 272: 339–432.
26. Marks R, Pearse AD, Walker AP. The effects of a shampoo containing zinc pyrithione on the control of dandruff. Br J Dermatol. 1985; 112: 415–422.
27. Warner RR, Schwartz JR, Boissy Y, Dawson Jr. TL. Dandruff has an altered stratum corneum ultrastructure that is improved with zinc pyrithione shampoo. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 897–903.
28. Ware J, Kosinski M, Keller S. A 12-item short-form health survey. Construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Med Care. 1996; 34: 220–233.
29. Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI) — a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210–216.
30. Danby FW, Maddin WS, Margesson LJ, Rosenthal D. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ketoconazole 2% shampoo versus selenium sulfide 2.5% shampoo in the treatment of moderate to severe dandruff. J Am Acad Dermatol. 1993; 29: 1008–1012.
31. Peter RU, Richarz-Barthauer U. Successful treatment and prophylaxis of scalp seborrhoeic dermatitis and dandruff with 2% ketoconazole shampoo: results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Br J Dermatol. 1995; 132: 441–445.
32. Chosidow O, Maurette C, Dupuy P. Randomized, openlabeled, non-inferiority study between ciclopiroxolamine 1% cream and ketoconazole 2% foaming gel in mild to moderate facial seborrheic dermatitis. Dermatology. 2003; 206: 233–240.
33. Pierard-Franchimont C, Pierard GE, Arrese JE, De Doncker P. Effect of ketoconazole 1% and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis: clinical, squamometric and mycological assessments. Dermatology. 2001; 202: 171–176.