Есть ли связь между COVID-19 и андрогенетической алопецией?
|
04.05.2020
Появление новой коронавирусной инфекции SARS- CoV-2 (COVID-19) стало пуском для бурного научного поиска возможных терапевтических мишеней. Это особенно актуально в связи с тем, что на данный момент нет препаратов с доказанной эффективностью в отношении инфекции.
Среди ежедневно обновляющихся данных появились публикации, которые в очередной раз указывают на сложность и универсальность биологии волосяного фолликула.
В начале апреля 2020 Goren A., Wambier, C. G. с соавторами (2020) выдвинута предварительная гипотеза о связи андрогенетической алопеции (АГА), активности рецепторов к андрогенам с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции [Goren A., Mc Coy J, Wambier CG et al. 2020; Wambier, C. G., Goren, A. 2020]. Ранее были отмечены половозрастные особенности течения новой коронавирусной инфекции, которая в целом тяжелее протекает у мужчин и легче переносится детьми до периода пубертата. Здесь кстати будет вспомнить известные ранее данные об связи АГА с метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью и заболеваниями сердечно-сосудистой системы [HuY. et al. 2019; TrieuN, EslickGD. 2014] - состояниями, при которых показано более тяжелое течение SARS- CoV-2.
Первым этапом для развития инфекции является праймирование спайк-белков (*шипов вируса) ферментом трансмембранной протеазой серина 2 (TMPRSS2). Активность протеазы TMPRSS2 - важная составляющая развития инфекционного процесса, необходимая для проникновения и распространения вируса.
Активность рецепторов к андрогенам рассматривается, как необходимое условие для транскрипции гена TMPRSS2. Более того, на сегодня не известно других активаторов транскрипции этого гена. Еще одним важным фактором распространения SARS-CoV-2 является взаимодействие ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2) с поверхностным белком вирусного спайка.
Исследователи полагают, что большая уязвимость мужчин может быть обусловлена с Х-сцепленным наследованием: в X-хромосоме находятся локусы генов андрогенных рецепторов и АПФ-2.
Эти данные позволили предположить авторам работы, что гиперандрогенный фенотип (включая андрогенетическую алопецию) может сопровождаться повышением вирусной нагрузки SARS- CoV-2, распространением вируса и тяжестью поражения легких. Требуются исследования, включая эпидемиологичекие, для получения доказательств роли андрогенных рецепторов в развитии инфекции. В свою очередь активация рецепторов к андрогенам может подавляться несколькими классами препаратов, включая антагонисты андрогеновых рецепторов, ингибиторы синтеза андрогенов и антигонадотропины [Goren A, Mc Coy J, Wambier CG et al. 2020; Wambier, C. G., Goren, A. 2020].
Мадрид, Испания
Следом за предположением Goren A. С соавторами опубликовали результаты предварительного обсервационного исследования по оценке частоты андрогенетической алопеции у больных коронавирусной инфекцией мужчин, свидетельствующими в пользу выдвинутой теории.
- Дерматологами были обследованы мужчины в двух испанских госпиталях в период с 23 марта по 6 апреля 2020 года с SARS- CoV-2 пневмонией (41 набл.).
- Клинически значимое облысение установлено у 71% пациентов (29 набл., более 2 стадии по шкале Норвуда-Гамильтона), у 39% (16 набл.) - выраженное облысение более 4 стадии.
- Таким образом частота АГА среди больных пневмонией мужчин превысила частоту облысения в популяции по литературным данным.
В случае подтверждения рассмотренной выше теории, по собственному мнению автора данного сообщения, заслуживает внимания в качестве дополняющего лечение средства следующий терапевтический агент - N- ацетилцистеин (NAC). Такое предположение возникло при ознакомлении с результатами исследования Yang S. и коллег (2015), которыми продемонстрировано значительное снижение андрогензависимой транскрипции обсуждаемой выше протеазы - TMPRSS2 (в присутствии дигидротестостерона) под действием NAC на культуре клеток [Yang S. et al., 2015].
Подробнее о NAC.
NAC, являясь предшественником глутатиона и L-цистеина, известен своими антиоксидантным и детоксицирующищим свойствами. Наиболее широкое применение NAC получил в качестве средства для лечения бронхолегочной патологий, острых и хронических воспалительных процессов в легочной ткани и воздухоносных путях, что связано с противовоспалительной и с муколитической активностью NAC (варианты торговых названий в России - АЦЦ, флуимуцил).
Возвращаясь к андрогенетической алопеции и ассоциированным состояниям. По данным исследования Mantel A. с соавторами (2017) NAC блокирует зависимое от простагландина D2 производство тестостерона из более слабого андрогена – андростендиона кератиноцитами на культуре клеток. Авторы рассматривают NAC в качестве нелекарственного средства и антиоксиданта, применение которого может быть полезной опцией при лечении АГА [MantelA et al. 2017]. Применение NAC потенциально может быть полезным при синдроме поликистозных яичников, нарушении толерантности к глюкозе и сахарном диабете 2 типа [Pundir J. et al., 2019; Zheng J, et al. 2019, Falach-Malik A, 2016; Jeremias A, 2009].
Новые данные о патофизиологии течения инфекции SARS- CoV-2 свидетельствуют о склонности к развитию коагулопатий с повышением тромбообразования, диссименированным тромбозам в легочной и других тканях - осложнениям, повышающим риск гибели пациентов [Tang N. et al. 2020; Ciceri F. et al. 2020]. В лабораторных исследованиях показано снижение тромбообразования в микрососудах под действием NAC при диабете и тромбоцитопенической пурпуре [Wang B.et al., 2018; Сhen J. et al. 2011]. NAC применяется в качестве антидота при отравлении парацетамолом, предотвращающим его гепатотоксичность. При совместном приеме этих препаратов следует учитывать, что NAC усиливает антикоагуляционный эффект парацетамола [Owens KH, et al.2015].
Обновленным кокрейновским обзором по лечению острого респираторного дистресс синдрома (2019) NAC рассмотрен в перечне основных пяти сравниваемых агентов для лечения острого респираторного дистресс синдрома, однако доказательный уровень имеющиеся данных об эффективности NAC при этом состоянии признан недостаточным [Lewis SR, et al. 2019].
Положительное влияние добавления высоких доз NAC (1800 мг в день) при лечении тяжелого хронического заболевания - идиопатического легочного фиброза в сравнении со стандартной терапией (преднизолон, азатиоприн) показано в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании [Demedts M, et al. 2005].
Таким образом, согласно предложенной недавно гипотезе, тяжесть течения новой коронавирусной инфекции может иметь связь с активностью рецепторов к андрогенам. Подтверждение гипотезы может расширить спектр возможных терапевтических опций при новой инфекции препаратами с антиандрогенной активностью. Также в связи с новыми наблюдениями и уже имеющимися ранее данными можно предположить к рассмотрению NAC в качестве патогенетически обоснованного агента в комплексном лечении коронавирусной инфекции, для определения целесообразности применения которого нужны исследования.
P.S. Вышли результаты популяционного исследования (округ Венето, Италия), данные которого указывают, что андроген - депривационная терапия больных раком предстательной железы может защищать от инфицирования SARS-CoV-2. Несмотря на то, что онкобольные пациенты в целом по популяции имели повышенный риск инфицирования и тяжелых осложнений инфекции, только 4 из 5273 пациентов, получавших андроген-депривационную терапию в заболели, никто не умер. Всего в округе Венето было инфицировано коронавирусом 9280 человек, 4532 мужчин, среди них - 430 онкобольных мужчин. Авторы осторожны в выводах, требуется проверка результатов на большей когорте пациентов (Montopoli M et al.2020).
Список литературы
Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, et al. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (n=4532). Ann Oncol. 2020;S0923-7534(20)39797-0.Montopoli M.
Сhen J, Reheman A, Gushiken FC et al. N-acetylcysteine reduces the size and activity of von Willebrand factor in human plasma and mice. J Clin Invest. 2011;121:593–603. doi: 10.1172/JCI41062
Ciceri F, Beretta L, Scandroglio AM, et al. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis [published online ahead of print, 2020 Apr 15]. Crit Care Resusc. 2020
Demedts M, Behr J, Buhl R, et al. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis N Engl J Med. 2005 Nov 24;353(21):2229-42.
Falach-Malik A, Rozenfeld H, Chetboun M et al. N-Acetyl-L-Cysteine inhibits the development of glucose intolerance and hepatic steatosis in diabetes-prone mice. Am J Transl Res. 2016; 8: 3744-3756.
Goren A, Mc Coy J, Wambier CG et al. WHAT DOES ANDROGENETIC ALOPECIA HAVE TO DO WITH COVID-19? AN INSIGHT INTO A POTENTIAL NEW THERAPY. Dermatol Ther. April 2020:e13365. doi:10.1111/dth.13365
Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG et al. A preliminary observation: male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Apr 16. doi: 10.1111/jocd.13443.
Hu Y, Zhu Y, Lian N et al. Metabolic Syndrome and Skin Diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Nov 20;10:788. doi: 10.3389/fendo.2019.00788.
Jeremias A, Soodini G, Gelfand E et al. Effects of N-acetyl-cysteine on endothelial function and inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus. Heart Int. 2009; 4: e7.
Lewis SR, Pritchard MW, Thomas CM, et al. Pharmacological agents for adults with acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 23;7:CD004477. doi: 10.1002/14651858.CD004477.pub3.
Mantel A, McDonald JT, Goldsborough Ket al. Prostaglandin D2 Uses Components of ROS Signaling to Enhance Testosterone Production in Keratinocytes. J Investig Dermatol Symp Proc. 2017 Oct;18(2):S81-S84. doi: 10.1016/j.jisp.2017.01.003.
Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, et al.Protective effects of N-acetylcysteine and rutin on the lipid peroxidation of the lung epithelium during the adult respiratory distress syndrome. Shock. 2000 Jan;13(1):14-8.
Owens KH, Medlicott NJ, Zacharias M et al. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling to describe the effects of paracetamol and N-acetylcysteine on the international normalized ratio. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 Jan;42(1):102-8. doi: 10.1111/1440-1681.12327
Pundir J, Charles D, Sabatini Let al. Overview of systematic reviews of non-pharmacological interventions in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update. 2019 Mar 1;25(2):243-256. doi: 10.1093/humupd/dmy045.
Tang N Li D Wang X Sun Z Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18: 844-847
Trieu N, Eslick GD. Alopecia and its association with coronary heart disease and cardiovascular risk factors: a meta-analysis. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):687-95. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.079.Wang B, Yee Aw T, Stokes KY. N-acetylcysteine attenuates systemic platelet activation and cerebral vessel thrombosis in diabetes.Redox Biol. 2018 Apr;14:218-228. doi: 10.1016/j.redox.2017.09.005
Wambier, C. G., Goren, A. (2020). SARS-COV-2 infection is likely to be androgen mediated. Journal of the American Academy of Dermatology. doi:10.1016/j.jaad.2020.04.032
Yang S, Zhang J, Zhang Y et al. KDM1A triggers androgen-induced miRNA transcription via H3K4me2 demethylation and DNA oxidation. Prostate. 2015 Jun 15;75(9):936-46. doi: 10.1002/pros.22977.
Zheng J, Yuan X, Zhang C et al. N-Acetylcysteine alleviates gut dysbiosis and glucose metabolic disorder in high-fat diet-fed mice. J Diabetes. 2019 Jan;11(1):32-45. doi: 10.1111/1753-0407.12795
Комментарии
- Вконтакте
