Эффективность комбинированной терапии топическим делгоцитинибом и эксимерным лазером при рефрактерной тяжелой гнездной алопеции: клиническое наблюдение
Патогенез гнездной алопеции преимущественно связан с Th1-опосредованным воспалением, ключевую роль в котором играют CD8⁺ Т-клетки и интерферон-γ (ИФН-γ). Установлено также участие сигнального пути янус-киназ (JAK), что обусловило внедрение ингибиторов JAK в клиническую практику. Особый интерес представляет коморбидность гнездной алопеции с атопическим дерматитом (АД), при которой течение алопеции нередко приобретает торпидный характер.
В данном материале продемонстрирован клинический случай успешного лечения рефрактерной тяжелой гнездной алопеции, ассоциированной с атопическим дерматитом, с применением комбинации топического ингибитора JAK (делгоцитиниб 0,5% мазь) и эксимерного лазера (308 нм).
Клиническое наблюдение
Пациент: женщина, 39 лет, японского происхождения.
Анамнез: с детства страдает атопическим дерматитом, контроль заболевания достигался применением высокоактивных топических стероидов и пероральных антигистаминных препаратов. Дебют ГА за 2 месяца до первичного обращения в специализированное отделение.
Предшествующая терапия (без клинического эффекта):
— Топические стероиды максимальной активности.
— Хлорид карпрония.
— Пероральный бетаметазон (1 раз в сутки).
— Пульс-терапия кортикостероидами.
— Контактная иммунотерапия (прекращена через 2 месяца в связи с развитием контактного дерматита).
— Внутриочаговые инъекции кортикостероидов (в течение 1 года).
— Монотерапия эксимерным лазером (EL, 308 нм, 500 мДж/см², 1 раз в неделю, 6 месяцев) — без признаков роста волос.
На фоне проводимой терапии наблюдалось прогрессирование заболевания: показатель SALT (Severity of Alopecia Tool) увеличился с 80 до 100 баллов.
Данные объективного и лабораторного обследования
— Дерматоскопия: желтые и черные точки, множественные короткие пушковые волосы.
— Гистологическое исследование: снижение плотности волосяных фолликулов, увеличение числа телогеновых фолликулов, перибульбарная лимфоцитарная инфильтрация.
— Лабораторные показатели: значительное повышение уровня сывороточного иммуноглобулина Е — 1403 МЕ/мл (норма <170 МЕ/мл).
Комбинированная терапия и ее результаты
В связи с отсутствием эффекта от предшествующего лечения и наличием активного атопического дерматита (появление эритемы на волосистой части головы в процессе лазерной терапии) принято решение о добавлении к эксимерному лазеру топического ингибитора JAK — делгоцитиниба в форме 0,5% мази.
— Сроки наступления эффекта: первые признаки роста волос отмечены через 2 месяца от начала комбинированной терапии.
— Клинический исход: через 1 год достигнута полная ремиссия (SALT = 0 баллов).
— Длительность наблюдения: рецидивов гнездной алопеции не зарегистрировано в течение последующих 2 лет.
— Поддерживающая терапия: в настоящее время пациентка продолжает монотерапию делгоцитинибом.
Патогенетическое обоснование комбинированного подхода
- Роль эксимерного лазера (308 нм)
— Оказывает иммуномодулирующее действие, индуцируя апоптоз патологических CD8⁺ Т-клеток и способствуя инфильтрации регуляторных Т-клеток (Treg).
— Активирует сигнальный путь Wnt, что способствует пролонгации фазы анагена в волосяных фолликулах.
- Роль топического делгоцитиниба
— Является пан-ингибитором JAK, блокирующим передачу сигналов как Th1- (ИФН-γ), так и Th2-опосредованных (IL-4, IL-13) цитокинов.
— В отличие от селективных ингибиторов JAK1/JAK2 (например, руксолитиниб), делгоцитиниб подавляет также JAK3, что, по данным литературы, может ассоциироваться с более высокой эффективностью при гнездной алопеции.
- Синергизм компонентов
— Эксимерный лазер усиливает локальную иммуномодуляцию и активирует Treg-клетки.
— Делгоцитиниб, изменяя Th2-опосредованную среду (актуально при сопутствующем атопическом дерматите), создает благоприятные условия для реализации регенераторной функции Treg и восстановления стволовых клеток волосяных фолликулов.
Сравнение с пероральными ингибиторами JAK
— Пероральные ингибиторы JAK (барицитиниб, ритлецитиниб) демонстрируют высокую эффективность: достижение показателя SALT ≤ 20 у 14–31% пациентов с тяжелой формой к 24-й неделе.
— Однако их применение сопряжено с системными рисками: реактивация вирусных инфекций, тромбоэмболические осложнения, потенциальный онкогенный риск.
— Топическая форма делгоцитиниба характеризуется локальным действием и преимущественно ограниченными побочными эффектами (акнеподобные высыпания), что делает комбинированную терапию более безопасной альтернативой при отсутствии ответа на стандартные методы.
Вопросы безопасности комбинированной терапии
— Теоретический риск потенцирования ультрафиолетового воздействия (308 нм) на фоне локальной иммуносупрессии требует клинического мониторинга.
— В представленном наблюдении серьезных нежелательных явлений, включая новообразования кожи, не зарегистрировано.
Представленное клиническое наблюдение демонстрирует, что комбинированная терапия топическим делгоцитинибом (0,5% мазь) и эксимерным лазером (308 нм) позволяет достичь полной ремиссии у пациентов с тяжелой рефрактерной ГА, ассоциированной с атопическим дерматитом. Данный подход может рассматриваться как эффективная и более безопасная альтернатива системной терапии ингибиторами JAK у данной категории пациентов.
Источник: National Library of Medecine