Перифолликулярное воспаление и фиброз как патогенетический фактор развития тяжёлых форм АГА

Записано по материалам доклада Цимбаленко Т.В. (Москва, Россия) на XIV Международном конгрессе по эстетической медицине.

Цимбаленко Татьяна Валерьевна врач дерматовенеролог, косметолог, трихолог

Рассматривая проблему терапии андрогенетической алопеции, Татьяна Валерьевна Цимбаленко сразу же выделила несколько ключевых признаков этого заболевания:

- процесс характеризуется снижением плотности волос в лобно-теменной, височной зонах, а во многих случаях и на затылке;

- сопровождается миниатюризацией чувствительных к андрогенам волос - замещение пигментированных волос на веллус.

Гистологические изменения при андрогенетической алопеции

1. Миниатюризация волосяных фолликулов: изменение соотношение терминальных/веллусных <4:1.
2. Повышение % волосяных фолликулов в стадии телогена.
3. Нередко выявляется умеренный воспалительный инфильтрат на уровне средней и верхней дермы перифолликулярно и вокруг сальных желез, умеренный перифолликулярный фиброз миниатюризированных фолликулов.

Микровоспаление и фиброз

• 1992 - Jaworsky - показал, что воспалительный инфильтрат в верхней трети волосяного фолликула, представленный активированными Т-клетками и макрофагами, ассоциирован с утолщением волосяных оболочек и увеличением пучков коллагена.
  
  
• 1993 - Whithing - продемонстрировал, что в 40% случаев андрогенетической алопеции у мужчин выявляется перифолликулярное воспаление и фиброз.
  
  
• 2000 - Mahe - предложил термин "микровоспаление" при андрогенетической алопеции для разграничения его с классическим воспалением при рубцовой алопеции.
  
  
• 2004 - Deloche - трихоскопически продемонстрировал наличие "перипиллярных знаков" при андрогеннной алопеции и их корреляцию с поверхностным перифолликулярным воспалением при андрогенетической алопеции.

фрагмент презентации Цимбаленко Т.В.

За 2014 год в центре трихологии было проведено 23 гистологических исследования. У 15 пациентов по данным трихоскопии и гистологии поставлен диагноз андрогеннной алопеции, 12 из них (80%) имели воспалительный инфильтрат периваскулярно и вокруг сальных желез, а также умеренный перифолликулярный фиброз.

У всех пациенток с данными изменениями выявлялись трихоскопически перипиллярные знаки (перифолликулярная гиперпигмениация и "yellow dots").

Клинически - степень выраженности поредения соответствовала средней и тяжелой.

Показаниями к проведению гистологического исследования являлись: 

• выраженность при дерматоскопии "перипиллярных знаков" (дифференциальный диагноз с диффузной формой гнездной алопеции);
• торпидность к проводимому лечению.
• 
  

«Перифолликулярное воспаление» - патология возникновения

1. Локализуется в области воронки фолликула — предполагается роль микробной флоры как первичного триггерного фактора микровоспаления. Propionibacterium spp, Staphylococcus spp, Malassezia spp продуцируют антигены и микробные токсины, в частности, Propionibacterium выделяют порфирины
   
   
2. Происходит выделение противовоспалительных цитокинов, в особенности ИЛ-1а, в ответ на образование активных форм кислорода и окиси азота (факторы окружающей среды — ирританты, поллютанты, ультрафиолет).
   
   
3. Персистирующее перифолликулярное воспаление приводит к формированию перифолликулярного фиброза за счет регуляции активности металлопротеиназ противовоспалительными цитокинами.

Патогенез андрогенной алопеции

Наряду с андрогенами, с полиморфизмом генов рецепторов к андрогенам, играют роль и микробы, ирританты, ультрафиолет. Они приводят к образованию активных форм кислорода, в том числе окиси азота, формированию микровоспаления вокруг фолликула, которое в свою очередь изменяет активность металлопротеиназ. Возможно, это приводит к формированию фиброза и стойкой потери волос.

С другой стороны, вторая классическая цепочка патогенеза - влияние андрогенов на клетки дермальной папиллы, влияние факторов роста, вследствие чего происходит трансформация терминальных волос в веллус.

Роль фиброза в андрогенетической алопеции до сих пор остается дискутабельной. Однако, ответом на вопрос, что первично, а что вторично могут послужить такие нетипичные формы, как фронтальная фиброзная алопеция и фиброзная алопеция по женскому типу, которые до сих пор исследователи не относят ни к классическим формам андрогенетической алопеции, ни к формам рубцовой алопеции.

Постменопаузальная фронтальная фиброзная алопеция

Форма алопеции впервые была описана в 1994 г. Это локализованная рубцовая форма потери волос по краевой линии роста у постеменопаузальных женщин. При биопсии выявляются изменения, характерные для плоского красного лишая.

Фиброзная алопеция по женскому типу

Впервые описана в 2000 г. Гистологические признаки:

1. Множественные миниатюризированные волосяные фолликулы с подлежащими фиброзными тяжами.

2. На ранних стадиях выявляется перифолликулярный лимфоцитарный инфильтрат в верхней части фолликула.

3. В поздних стадиях - перифилликулярный ламеллярный фиброз и фиброзные тяжи.

Лечение андрогенетической алопеции

1. Модуляторы метаболизма андрогенов (блокаторы 5-альфа редуктазы — финастерид, дутастерид) — мужчины;

2. Блокаторы рецепторов к андрогенам (ципротерона аценат, флутамид, спиронолактон) — женщины;

3. Стимуляторы роста (миноксидил)

4. Хирургическое лечение

5. Антимикробные средства

6. Противовоспалительные средства

Цимбаленко Т.В. обратила внимание собравшихся, что антимикробные и противовоспалительные средства не входят в стандарты лечения андрогенетической алопеции. Однако, возникает предположение - не будет ли их дополнительное применение являться фактором улучшающим ответ пациентов тяжелых форм на терапию.

Цимбаленко Т.В., врач дерматовенеролог, косметолог, трихолог  на XIV Международном конгрессе по эстетической медицине

Выводы

Перифолликулярное воспаление и фиброз являются составной частью патогенеза андрогенетической алопеции, что подтверждается данными микроскопии (перифолликулярные лимфоцитарные инфильтраты при биопсии) и клинической картины (перипиллярные знаки и локализация процесса в лобно-теменной зоне).

Причины возникновения не изучены, считается, что это мультифакториальный процесс, триггерными механизмами которого могут быть микробная колонизация, воздействие ультрафиолета и внешних ирритантов.

Существующие исследования показывают, что пациенты с АГА и сочетанным микровоспалением и фиброзом в меньшей степени отвечают на терапию стимуляторами роста и антиандрогенами. Одновременное применение кортикостероидных препаратов в ряде наблюдений демонстрирует дополнительный положительный эффект.

Ключом к дальнейшему изучению процесса могут являться такие необычные формы рубцовой потери волос , как фронтальная фиброзная алопеция и фиброзная алопеция по женскому типу.

Комментарии

• Facebook
• Вконтакте