Миноксидил – безусловный активатор роста волос

Докладчик: Вавилов Владимир Владимирович, к.м.н., врач трихолог, Центр трихологии Татьяны Цимбаленко (г. Москва)

 

Миноксидил – производное пиримидина, активатор АТФ – зависимых калиевых каналов, вазодилататор, обладающий стимулирующим действием на волосяные фолликулы.

Миноксидил – единственный препарат для наружного применения, одобренный FDA для лечения андрогенетической алопеции.

 

Андрогенетическая алопеция

Андрогенетическая алопеция – генетически обусловленное расстройство, характеризующееся постепенным переходом терминальных волос в промежуточные и в конце концов в веллусные (пушковые), с последующей полной потерей.

Процесс миниатюризации фолликулов в скальпе человека с генетической предрасположенностью происходит в ответ на андрогены. Андрогены индуцируют уменьшение в размерах фолликулов с формированием более тонких, светлых, мелких волос. Фолликул должен пройти последовательность циклов для достижения видимых изменений.

Андрогены поступают из крови через плазматическую мембрану. Внутри клеток тестостерон связывается со специфическими андрогенными рецепторами. В ряде тканей, в особенности во вторичных половых органах, фолликулах бороды и фолликулах зон облысения, тестостерон метаболизируется до более активного вещества 5-альфа-дигидротестостерон. Если оба присутствуют в одинаковом количестве, рецепторы свяжут 5-альфа-дигидротестостерон.

 

Общая характеристика миноксидила Концентрация             2% - АГА у женщин             5% - АГА у мужчин Формы             Аэрозоль (пенка)             Лосьон

   

Механизм проникновения миноксидила

В ретроспективном исследовании Gorenetal., 2014 продемонстрировано, что активность сульфотрансферазы Sult1A1 c 95% чувствительностью и 73% специфичностью определяет терапевтическую эффективность миноксидила при АГА.

Согласно первым результатам исследования Robertsetal., 2014 продемонстрировано, что эффективность миноксидила при АГА у женщин определяется сульфотрансферазной активностью (чувствительность 93%, специфичность 83%).

У пациентов с генетически неактивной сульфотрансферазой миноксидил может быть неэффективным.

 

Механизмы действия миноксидила

Несмотря на более чем тридцатилетнюю практику применения препарата механизм действия миноксидила на волосяные фолликулы остается до конца не изученным.

Основные действия миноксидила:

• Стимуляция фермента ЦОГ2, который увеличивает количество простагландина PGE2
• Увеличение экспрессии гена VEGF
• Косвенное воздействует на экспрессию гена VEGF за счет того, что открывает кальциевые каналы и увеличивает количество ионов Ca в клетках
• Способность к трансдермальному проникновению
• Увеличивается жизнеспособность клеток сосочка, снижается вероятность апоптоз
• Стимуляция пролиферации клеток волосяного сосочка
• Пролиферация кератиноцитов
• Открытие АТФ-зависимых калиевых каналов

 

 

Воздействие миноксидила на клетки волосяного сосочка

Миноксидил не оказывает прямое воздействие на рост волоса. Его эффект вероятно регулируется за счет воздействия аденозина через активацию аденозиновых рецепторов в клетках волосяного сосочка. Запускается выработка фактор роста FGFs (фактор роста фибробластов), который запускает процессы роста в волосяном фолликуле и запускает фазу анагена.

 

Сосудистый фактор роста VEGF

Экспрессия мРНК VEGF в клетках дермального сосочка варьирует в зависимости от фазы цикла роста волоса. Максимальная экспрессия происходит в фазу анагена, сопровождаясь улучшением васкуляризации дермального сосочка.

VEGF – важнейший регулятор роста нормальных и патологических сосудов. Биологический эффект осуществляется через рецепторы VEGF. В волосяном сосочке экспрессируются рецепторы VEGF-R2.

VEGF оказывает дозозависимое стимулирующее действие на пролиферацию клеток дермального сосочка. Регуляция осуществляется через VEGF-2/ERK зависимый путь.

Миноксидил непосредственно усиливает экспрессию VEGF в клетках дермального сосочка, косвенно усиливает экспрессию VEGF путем увеличения уровня йонов Ca2+ в клетках.

 

Реакции различных зон скальпа на миноксидил

Ни один топический агент не продемонстрировал эффективность во фронто-темпоральной зоне. Клиническая эффективность препаратов для лечения АГА, в том числе миноксидила, доказана для вертексной зоны скальпа.

Фолликулы вертексной и лобной зон имеют разные молекулярные профили, что определяет разницу в течении АГА в разных зонах скальпа.

Несмотря на различия генетических профайлов лобной и вертексной зон, волосяные фолликулы этих участков одинаково реагировали на воздействие миноксидила с резким увеличением экспрессии генов кератин-ассоциированных белков.

В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании Hillmanetal., 2015 отмечалось увеличение числа терминальных волос и плотность терминальных волос на см2 как в лобной, так и в вертексной зонах.

Миноксидил достоверно увеличивает плотность терминальных волос в зоне лба в течение 24 недель использования. Эффективность сопоставима для зоны темени.

 

Основные исследования по эффективности миноксидила Мужчины Женщины 5% миноксидил эффективнее 2% миноксидила (Olsenetal., 2002), 5% миноксидил в форме пенки эффективнее плацебо (Olsenetal., 2007)   5% миноксидил эффективнее плацебо (Luckyetal., 2004) 5% миноксидил сопоставим по эффективности с 2% миноксидилом (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010) 5% миноксидил не вызывает больше нежелательных явлений, чем 2% миноксидил (Luckyetal., 2004, Blume-Peytaveetal., 2010) Субъективно однократное нанесение 5% пенки воспринимается лучше (Blume-Peytaveetal., 2010)

            

Миноксидил и другие стимуляторы роста

• Миноксидил - единственный препарат с доказанной в ходе многочисленных крупных проспективных рандомизированных исследований высокой эффективностью.

• За 30 лет применения миноксидила не было проведено ни одного полноценного клинического исследования во сравнительной оценкой эффективности с другими стимуляторами

• Миноксидил остается единственным наружным средством с прямыми клиническими показаниями к применению при АГА.

• Комплексный механизм действия миноксидила включает в себя эффекты большинства стимуляторов.

 

Записано по материалам доклада Вавилова В. В., к.м.н., врача трихолога (г. Москва) на VI научно-практической конференции некоммерческого партнёрства «Профессиональное общество трихологов».

Комментарии

• Facebook
• Вконтакте