Вверх

in vitro-исследование противогрибкового действия циклопироксоламина в отдельности и в комбинации с пиритионом цинка в сравнении с кетоконазолом в отношении стандартных штаммов микромицетов Malassezia globosa и Malassezia restricta

Christine Roques1,2, Sabine Brousse1 & Cedric Panizzutti1
1. Faculty of Pharmaceutical Sciences, FONDEREPHAR, Toulouse, France;
2. Faculty of Pharmaceutical Sciences, Laboratory of Bacteriology, Virology and Microbiology,
35, chemin des Maraichers, Toulouse cedex 4, 31062, France

Содержание

Исследование проводилось с целью определить in vitro фунгицидную и фунгистатическую активность циклопироксоламина (1 и 1,5%) в отдельности и в комбинации с 1% раствором пиритиона цинка в сравнении с 2% раствором кетоконазола в отношении штаммов микромицетов рода Malassezia , которые, в частности, вовлечены в патогенез себорейного дерматита. Эксперименты проводились на стандартных штаммах IP Malassezia globosa
№ 2387.96 и IP Malassezia restricta № 2392.96. Фунгистатическое действие активных компонентов раствора оценивалось на основании результатов измерения минимальных ингибиторных концентраций при помощи микрометода разведения в жидкой питательной среде, а их фунгицидное действие определялось методом фильтрации после разной продолжительности контакта дрожжевых грибов с раствором: от 3 – 5 до 30 минут. В плане
определения минимальной ингибиторной концентрации комбинации циклопироксоламин/пиритион цинка выявлено ярко выраженное синергическое ингибиторное действие данной комбинации препаратов, что обеспечивает более высокую эффективность в сравнении с кетоконазолом. Фунгицидное действие циклопироксоламина значительно возрастает по мере увеличения продолжительности контакта. После 15 – 30-минутного контакта штаммов Malassezia с 1,5% раствором циклопироксоламина наблюдалось уменьшение логарифма числа колоний грибов Malassezia на 2. Комбинация 1,5% раствора циклопироксоламина и 1% раствора пиритиона цинка характеризовалась стабильным фунгицидным действием, тогда как 2% раствор кетоконазола не демонстрировал какого-либо фунгицидного действия. В заключение: данное in vitro-исследование демонстрирует фунгистатическое и фунгицидное действия комбинации циклопироксоламина с пиритионом цинка в отношении штаммов
рода Malassezia и определяет ее потенциал в лечении себорейного дерматита.


Введение

Себорейный дерматит является распространенным хроническим воспалительным заболеванием кожных покровов головы, лица и шеи [1], которым страдают 1 – 3% населения. На основании общей этиологии [2], перхоть также может быть отнесена к этому заболеванию. Последние исследования доказали, что в патогенез СД вовлечены факторы организма [3] и липофильные дрожжевые грибы рода Malassezia [4 – 7] в превышающем норму количестве, среди которых чаще всего выделяются Malassezia restricta и Malassezia globosa [2, 8 – 10].
Стандартное лечение СД/перхоти заключается в контроле за численностью популяции грибов Malassezia, который достигается благодаря применению противогрибковых шампуней [1, 11], содержащих азолы, в частности кетоконазол [12, 13], гидроксипиридины [14 – 17] и другие противогрибковые компоненты, такие как пиритион цинка [18, 19], деготь и дисульфид селена. 

Но, несмотря на то что это лечение позволяет добиться клинического улучшения, прерывание лечения часто ведет к возобновлению роста популяции дрожжевых грибов Malassezia, которые большей частью ответственны за повторное появление симптомов заболевания. Для совершенствования существующих стратегий лечения СД в ходе последних клинических исследований оценивались разные комбинации сильнодействующих противогрибковых препаратов [20 – 22]. Однако, перед проведением клинических испытаний необходимо в лабораторных условиях исследовать способность таких комбинаций препаратов сокращать рост популяции дрожжевых грибов для того чтобы определить их противогрибковое действие на клетки Malassezia не только в плане ингибиции роста, но и в плане их фунгицидного действия с учетом специфики лечения СД, которое основано на применении
шампуней и заключается в нанесении больших доз активного вещества в течение короткого периода времени.

В связи с этим настоящее исследование проводилось с целью оценки эффективности фунгистатического и фунгицидного действия комбинации циклопироксоламина и пиритиона цинка в отношении стандартных штаммов Malassezia globosa и Malassezia restricta в сравнении с ЦПО и ПЦ в отдельности и с кетоконазолом, референтным препаратом в терапии СД.

Материалы и методы

Химические вещества и испытуемые растворы

Гидрофильные растворы 1% (10г/л) и 1,5% (15 г/л) ЦПО (масса/объем), 1% (10 г/л) ПЦ (масса/объем) и комбинации (масса/объем) 1,5% (15 г/л) ЦПО/1% (10 г/л) ПЦ были предоставлены Исследовательским институтом Пьер Фабр (Франция). 2% раствор (20 г/л) кетоконазола (Сигма), приготовленный на 10% растворе диметил сульфоксида (ДМСО), использовался как контрольный. Использованные нейтральные гидрофильные растворы (без активных компонентов) тестировались в тех же условиях.

Штаммы рода Malassezia

Штаммы микромицетов были получены из коллекции чистых культур грибов Института Пастера (Париж, Франция) и относятся к основным штаммам, ответственным за появление перхоти: Malassezia globosa № IP 2387.96 и Malassezia restricta № IP 2392.96. Штаммы грибов инкубировали в течение пяти дней при температуре 300 С на модифицированном агаре Диксона в аэробных условиях. Минимальные ингибиторные концентрации (МИК)
определялись на модифицированной питательной среде Диксона. Для оценки фунгицидного действия растворов, проводился подсчет микромицетов после инкубирования на агаре Диксона в течение 5 дней при температуре 30 ºС в аэробных условиях. Суспензии приготовлялись на основе стерильной дистиллированной воды в стеклянных чашах для дисперсии непосредственно перед подсчетом; концентрация суспензии 107 дрожжевых
клеток/мл проверялась при помощи подсчета под микроскопом.

Методы

• Рост-ингибиторная активность определялась путем измерения МИК при помощи микрометода разведения в жидкой питательной среде. Вкратце: в каждую лунку двух 96-ячеечных микротитровальных планшетов помещалось по 100 мкл питательной среды Диксона, в первою колонку ячеек первого планшета добавлялось по100 мкл каждого испытуемого раствора. Для расширения диапазона тестовых концентраций растворы дважды разводились и переносились из одной колонки в следующую и так далее до заполнения всех колонок в двух планшетах, за исключением колонок № 11 и 12, которые использовались для контроля стерильности среды (без тестового раствора и спор микромицетов) и роста популяции (без тестового раствора, но с инокулятом)соответственно. Титровальные планшеты засевали спорами микромицетов при помощи многоточечного инокулятора (Denley) до получения конечной концентрации 105 клеток/мл и инкубировали в течение 5 дней при
температуре 30 0С. После подсчета дрожжевых клеток в каждой ячейке колонки № 12, МИК была определена как первая концентрация и соответствовала отсутствию заметного роста (мг/л). Количественный подсчет производился дважды.


• Противогрибковая активность гидрофильных растворов определялась в соответствии с аналитической процедурой метода фильтрации, описанной в Европейском стандарте [23]. Вкратце: 9 мл каждого раствора смешивались с 1 мл суспензии Malassezia. Через 3 – 5, 15 и 30 минут контакта при температуре 32 ºС реакция прекращалась путем фильтрации 1 мл смеси и 10-кратно разведенной стерильной дистиллированной водой суспензии (10-1 – 10-3) через мембрану с размером пор 0,45 мкм Количество дрожжевых клеток в исходном инокуляте определялось путем фильтрации 10-4 и 10-5 разведенной исходной суспензии. Если испытуемые растворы не демонстрировали противогрибкового действия, то количественный подсчет производился дважды, если при контакте питательной среды с испытуемыми растворами наблюдался сильный противогрибковый эффект, то в этом случае подсчет производился четыре раза.

Результаты испытания выражались как процентное отношение или десятичный логарифм уменьшения остаточного количества жизнеспособных микроорганизмов в сравнении с исходным инокулятом. Для оценки влияния продолжительности контакта статистический анализ производился с использованием парного критерия, а для сравнения испытуемых растворов использовался двухвыборочный t-критерий для независимых выборок.

Результаты

Определение фунгистатического действия

В таблице 1 приведены значения МИК (мг/л) для ЦПО, ПЦ, кетоконазола и комбинации ЦПО/ПЦ. В сравнении с кетоконазолом ПЦ демонстрирует схожую высокую ингибиторную активность, но при контакте разбавленной суспензии инокулята с раствором комбинации ЦПО/ПЦ наблюдалась более высокая статистическая значимость результатов, что доказывает более высокую эффективность вышеуказанной комбинации в сравнении с кетоконазолом. Фактически комбинация двух ингибиторных компонентов продемонстрировала высокое си-
нергическое действие при 10 – 100-кратном снижении эффективной МИК в сравнении с ЦПО и ПЦ в отдельности и с кетоконазолом. При условиях количественного подсчета нейтральный гидрофильный раствор не демонстрирует ингибиторного действия.

Кинетика фунгицидного дейтствия

Средний процент снижения остаточного количества жизнеспособных клеток Malassezia globosa и Malassezia restricta сравнивался с показателем после контакта исходного инокулята с 1% раствором ЦПО, 1,5% раствором ЦПО и 1% раствором ПЦ (Таблицы 1 и 2).

Таблица 1. МИК (минимальные ингибиторные концентрации) (мг/л) циклопироксоламина, пиритиона цинка, кетоконазола и комбинации циклопироксоламин/пиритион цинка при их применении против штаммов Malassezia globosa № IP 2387.96 и Malassezia restricta № IP 2392.96.

МИК.jpg

Нейтральные гидрофильные растворы не демонстрировали какой-либо обнаруживаемой противогрибковой активности. При контакте обоих штаммов с 1,5% раствором ЦПО наблюдался более высокий процент снижения остаточного количества жизнеспособных микроорганизмов, чем при контакте с 1% раствором для всех периодов контакта, включая самый короткий из них. Статистически значимое воздействие, зависящее от времени (р < 0,05), наблюдалось при контакте с 1,5% раствором ЦПО, который привел к снижению количества клеток обоих исследуемых штаммов на 90 и 99% после 15- и 30-минутного контакта соответственно. 1% раствор ПЦ, напротив, демонстрировал слабое фунгицидное действие, так как контакт с ним не привел к снижению количества клеток Malassezia globosa, а количество клеток Malassezia restricta лишь незначительно снизилось даже после 30-минутного контакта. Фунгицидное действие растворов ЦПО и ПЦ, по всей видимости, немного более эффективно в отношении штамма Malassezia restricta, чем в отношении штамма Malassezia globosa, но без статистически значимой разницы между двумя штаммами.


Аналогичные эксперименты проводились с комбинацией 1,5% раствор ЦПО/1% раствор ПЦ и 2% раствором кетоконазола. Показатели кинетики среднего снижения количества дрожжевых клеток при контакте с первым и вторым растворами в зависимости от продолжительности контакта с Malassezia globosa и Malassezia restricta представлены в таблицах 3 и 4 соответственно. Комбинация СПО/ПЦ демонстрировала сильное, зависящее от
времени контакта, противогрибковое действие, аналогичное тому, что наблюдалось при контакте с раствором ЦПО в отдельности, что подтверждает отсутствие антагонистического действия между двумя вышеуказанными компонентами. 2% раствор кетоконазола, напротив, не демонстрировал статистически значимой противогрибковой активности (логарифмическое уменьшение ≤ 0,5) даже после 30-минутного контакта. В результате разница между 1,5% раствором комбинации ЦПО/ПЦ и 2% раствором кетоконазола в плане фунгицидного действия была статистически значимой уже после 3 – 5-минутного контакта с Malassezia restricta и после 15-минутного контакта с Malassezia globosa (р < 0,05), достигнув высокой статистической значимости (р < 0,01) для обоих штаммов после 30-минутного контакта.

Обсуждение

Результаты, полученные в ходе проведенного нами исследования, подтверждают несомненную противогрибковую эффективность гидроксипиридинов [24, 25], к которым относится циклопироксоламин, в отношении дрожжевых грибов рода Malassezia; указывают на сильное фунгистатическое действие пиритиона цинка и демонстрируют его более высокую фунгицидную и фунгистатическую эффективность в комбинации с ЦПО в сравнении с кетоконазолом. 

Способ действия гидроксипиридинов является очень сложным, затрагивает множество метаболических процессов в грибковой клетке [26], тормозит ввод основных субстратов и ионов, что ведет к ослаблению межклеточных связей [27] и, таким образом, оказывает противовоспалительное действие [28].

Таблица 1.jpg

Таблица 1. Определение процентного снижения количества жизнеспособных клеток Malassezia globosa IP 2387.96 (среднее значение ± стандартная погрешность) в зависимости от продолжительности контакта (минуты) с 1% раствором циклопироксоламина (ЦПО), 1,5% раствором ЦПО и 1% раствором пиритиона цинка (необнаруживаемое логарифмическое снижение).
* р < 0,05 в сравнении с 3 – 5-минутной продолжительностью контакта

Таблица 2.jpg

Таблица 2. Определение процентного снижения количества жизнеспособных клеток Malassezia restricta IP 2392.96 (среднее значение ± стандартная погрешность) в зависимости от продолжительности контакта (минуты) с 1% раствором циклопироксоламина (ЦПО), 1,5% раствором ЦПО и 1% раствором пиритиона цинка (не обнаруживаемое логарифмическое снижение).
* р < 0,05 в сравнении с 3 – 5-минутной продолжительностью контакта

Описание основного механизма действия ЦПО указывает на его высокое сродство с катионами трехвалентных металлов [24], действующими как кофакторы таких ферментов, как цитохромы, которые вовлечены в перенос электронов в митохондриальных цепях. В то же время, препарат сильно тормозит каталазную и пероксидазную активность, что ведет к летальному снижению внутриклеточной деградации токсичных пероксидов [25]. Недавно
нами был опубликован доклад о противогрибковой эффективности циклопирокса в отношении штаммов дерматофитов, а также плесневых и дрожжевых грибов, которая оценивалась на основании подсчета остаточного количества жизнеспособных клеток и результатов наблюдения при помощи электронного микроскопа [29]. Настоящее исследование подтверждает вышеотмеченную эффективность фунгицидного действия циклопироксоламина в сравнении с кетоконазолом, который оказывает только фунгистатическое действие [30]. Прежде всего, исследование подчеркивает зависимость фунгицидного действия циклопироксоламина от продолжительности контакта и дозировки, что недавно продемонстрировали в своем in vivo-исследовании Altmeyer и Hoffmann [31].

Таблица 3.jpg

Таблица 3. Определение логарифмического показателя снижения количества жизнеспособных клеток Malassezia globosa IP 2387.96 (среднее значение ± стандартная погрешность) в зависимости от продолжительности контакта (минуты) с комбинацией 1,5% раствор циклопироксоламина (ЦПО)/1% раствор пиритиона цинка и 2% раствором кетоконазола.
* р < 0,05, 2% раствор кетоконазола в сравнении с комбинацией 1,5 % раствор циклопироксоламина/1% раствор пиритиона цинка.
**р < 0,01, 2% раствор кетоконазола в сравнении с комбинацией 1,5% раствор циклопироксоламина/1% раствор пиритиона цинка

Таблица 4.jpg

Таблица 4. Определение логарифмического показателя снижения количества жизнеспособных клеток Malassezia restricta IP 2392.96 (среднее значение ± стандартная погрешность) в зависимости от продолжительности контакта (минуты) с комбинацией 1,5 % раствор циклопироксоламина (ЦПО)/1 % раствор пиритиона цинка и 2% раствором кетоконазола.
* р < 0,05, 2 % раствор кетоконазола в сравнении с комбинацией 1,5 % раствор циклопироксоламина/1% раствор пиритиона цинка.
**р < 0,01, 2 % раствор кетоконазола в сравнении с комбинацией 1,5% раствор циклопироксоламина/1% раствор пиритиона цинка

Среди сильнодействующих активных компонентов, которые применяются в лечении СД/перхоти, пиритион цинка является наиболее широко признанным противогрибковым компонентом [11, 18, 19], несмотря на тот факт, что его способ действия до сих пор не был четко описан. В нашем исследовании, впервые дан отчет о мощном фнгитатического действия данного препарата в отношении штаммов Malassezia globosa и Malassezia restricta, которое схоже с таковым кетоконазола. Несомненная противогрибковая эффективность ПЦ должна рассматриваться наравне с другими его свойствами такими, как способность улучшать измененную ультраструктуру рогового слоя, которая наблюдается при перхоти и СД [32]. Данные результаты должны быть подтверждены на других штаммах грибов рода Malassezia, выбранных по их преобладанию у больных себорейным дерматитом [33].


Согласно Bulmer и Bulmer [34] было проведено несколько исследований, в ходе которых экспериментально сравнивалась фунгицидная эффективность современных лечебных шампуней. Кроме того, фунгицидное действие шампуней, как правило, оценивается in vitro путем определения минимальных ингибиторных концентраций [30], которые отражают только фунгистатическое действие данных продуктов. Однако, условия использования данных продуктов, то есть нанесение большого количества шампуня в течение короткого периода
времени, как ранее было отмечено Mayser et al. [35], требует специфического in vitro-анализа и, особенно, оценки их противогрибковой активности. Более того, при оценке фунгицидной активности продуктов из эксперимента исключается описанный в стандартах [23] этап подтверждения окончания контакта, что часто ведет к ложным выводам о поражающем действии противогрибковых активных веществ [34]. Наше исследование было проведено с целью более четкого определения эффективности некоторых противогрибковых активных
веществ в отношении штаммов грибов рода Malassezia, особенно в плане их фунгицидного действия, принимая во внимание тот факт, что повторное появление симптомов часто связано с реколонизацией. Поэтому эффективность комбинации ЦПО/ПЦ оценивалась нами при помощи утвержденных методов не только на основании результатов контроля роста штаммов рода Malassezia, но и на основании показателей снижения их популяции. Кроме того, нами была подтверждена совместимость двух активных компонентов в такой комбинации, которая обладает фунгицидным действием и сильным синергическим фунгистатическим действием на
рост штаммов микромицетов рода Malassezia.


В прошлых исследованиях оценивались многие активные компоненты, которые применяются в лечении себорейного дерматита. Что касается шампуней на основе ЦПО [14], проведенные в последнее время многочисленные клинические исследования продемонстрировали его эффективность в лечении таких кожных поражений, как перхоть и СД кожи головы, независимо от того, использовался ли ЦПО отдельно [15 – 17] или в комбинации с другими активными веществами [20]. Относительно комбинаций, содержащих ПЦ, и современных противогрибковых препаратов их потенциал также был продемонстрирован в исследовании in vivo, в ходе которого оценивалась эффективность шампуней на основе комбинации 2 % раствора кетоконазола и 1% раствора ПЦ при лечении перхоти [21]. Следовательно, лечебный шампунь, содержащий 1,5% раствор ЦПО и 1% раствор ПЦ обладает многообещающим потенциалом для лечения СД кожи головы, благодаря основным свойствам этих двух компонентов, например фунгицидному действию ЦПО и высокой фунгистатической активности ПЦ. Полученные нами результаты, помимо противовоспалительных свойств ПЦО и ПЦ указывают на то, что сочетание фунгицидного действия агента с компонентом, подавляющим рост грибков, в составе шампуня создает условия для постоянного снижения количества микромицетов рода Malassezia на коже, что ведет к снижению уровня повторной
колонизации и в конечном итоге к снижению риска рецидива заболевания. Данный вывод согласуется с результатами исследования, недавно проведенного Pierard-Franchimont et al. [22], которое продемонстрировало, что 4-недельное лечение шампунем с содержанием 0,75% пироктоноламина, гидроксипиридона в комбинации с 2% салициловой кислотой и 0,5 % элюбиолом ведет к более статистически значимому снижению количества микроорганизмов, относящихся к штаммам грибов рода Malassezia, чем шампуни на основе каменноугольного
дегтя, с положительным результатом в фазе наблюдения после окончания лечения.

Результаты, полученные нами в ходе in vitro-исследования, указывают на потенциальный интерес, который представляет комбинация ЦПО/ПЦ в лечении СД кожи головы, в связи с ее высоким синергическим действием в плане контроля и уменьшения роста популяции микромицетов рода Malassezia. Однако, в дальнейшем, для оценки клинической активности вышеуказанной комбинации необходимо провести сравнительные двойные слепые исследования [36].

Источник: «Микопатология» (2006) № 162, с. 395 – 400, ЦИО: 10.1007/sl 1046-006-0075-0 © «Спрингер»

References

1. Gupta AK, Bluhm R. Seborrheic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 13–26.
2. Gupta AK, Batra R, Bluhm R et al. Skin diseases associated with Malassezia species. J Am Acad Dermatol 2004;785–798.
3. Gupta AK, Nicol K. The use of sulphur in dermatology. J Drugs Dermatol 2004; 3: 427–431.
4. Skinner RB, Noah PW, Taylor RM et al. Double blind treatment of seborrheic dermatitis with 2% ketoconazole cream. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 852–856.
5. Pierard-Franchimont C, Hermanns JF, Degreef H et al. From axioms to new insights into dandruff. Dermatology 2000; 200: 93–98.
6. Nakabayashi A, Sei Y, Guillot J. Identification of Malassezia species isolated from patients with seborrhoeic dermatitis, atopic dermatitis, pityriasis versicolor and normal subjects. Med Mycol 2000; 38: 337–341.
7. Faergemann J Atopic dermatitis and fungi. Clin Microbiol Rev 2002; 15: 545–563.
8. Makimura K, Tamura Y, Kudo M et al. Species identification and strain typing of Malassezia species stock strains and clinical isolates based on the DNA sequences 399 of nuclear ribosomal internal transcribed spacer 1 regions. J Med Microbiol 2000; 49: 29–35.
9. Sugita T, Suto H, Unno T et al. Molecular analysis of molecular microflora on the skin of atopic dermatitis patients and healthy subjects. J Clin Microbiol 2001; 39: 3486–3490.
10. Gemmer CM, De Angelis YM, Theelen B et al. Fast, non-invasive method for molecular detection and differentiation of Malassezia yeast species on human skin and application of the method to dandruff microbiology. J Clin Microbiol 2002; 40: 3350–3357.
11. Johnson BA, Nunley JR. Treatment of seborrheic dermatitis. Am Fam Physician 2000; 61: 2703–2710.
12. Peter RU, Richarz-Barthauer U. Successful treatment and prophylaxis of scalp seborrhoeic dermatitis and dandruff with 2% ketoconazole shampoo: results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Br J Dermatol 1995; 132: 441–445.
13. Pierard-Franchimont C, Pierard GE, Arrese JE, De Doncker P Effect of ketoconazole 1 and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis: clinical, squamometric and mycological assessments. Dermatology 2001; 202: 171–176.
14. Gupta AK, Bluhm R. Ciclopirox shampoo for treating seborrheic dermatitis. Skin Therapy Lett 2004; 9: 4–5. 
15. Lee JH, Eunc HC, Cho KH. Successful treatment of dandruff with 1.5% ciclopiroxolamine shampoo in Korea. J Dermatolog Treat 2003; 14: 212–214.
16. Abeck D. Rational of frequency of use of ciclopirox 1% shampoo in the treatment of seborrheic dermatitis: Results of a double-blind, placebo-controlled study comparing the efficacy of once, twice, and three times weekly usage. Int J Dermatol 2004; 43: S13–S16.
17. Lebwohl M, Plott T. Safety and efficacy of ciclopirox 1% shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp in the US population: Results of a doubleblind, vehicle-controlled trial. Int J Dermatol 2004; 43: S17–S20.
18. Pierard-Franchimont C, Goffin V, Decroix J et al. A multicenter randomized trial of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoos in severe dandruff and seborrheic dermatitis. Skin Pharmacol Appl Skin Physio 2002; l15: 434–441.
19. Marks R, Pearse AD, Walker AP. The effects of a shampoo containing zinc pyrithione on the control of dandruff. Br J Dermatol 1985; 112: 415–422.
20. Squire RA, Goode K A randomised, single-blind, singlecentre clinical trial to evaluate comparative clinical efficacy of shampoos containing ciclopiroxolamine (1.5%) and salicyclic acid (3%), or ketoconazole (Nizoral–) for the treatment of dandruff/seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2002; 13: 51–60.
21. Saple DG, Ravichandran G, Desai A. Evaluation of safety and efficacy of ketoconazole 2% and zinc pyrithione 1% shampoo in patients with moderate to severe dandruff – a postmarketing study. J Indian Med Assoc 2000; 98: 810–811.
22. Pierard-Franchimont C, Pierard GE, Vroome V et al. Comparative anti-dandruff efficacy between a tar and a non-tar shampoo. Dermatology 2000; 200: 181–184.
23. AFNOR. Recueil des normes ‘‘Antiseptiques et deґ sinfectants’’ 1991.
24. Markus A. Hydroxy-pyridones: Outstanding biological properties. In: Shuster S., ed. Hydroxy-pyridones as antifungal agents with special emphasis on onychomycosis, SpringerBerlin, 1999: 1–10.
25. Reitze HK, Seitz KA, Dannhorn DR. Enzyme histochemical investigations of Candida albicans after treatment with rilopirox, a novel fungicidal hydroxyl-pyridone. In: Shuster S., ed. Hydroxy-pyridones as antifungal agents with special emphasis on onychomycosis, SpringerBerlin, 1999: 11–17.
26. Niewerth M, Schaller M, Korting HC, Hube B. Mode of action of ciclopiroxolamine on Candida albicans. Mycoses 2002; 45: 63–68.
27. Jue SG, Dawson GW, Brogden RN Ciclopirox Olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985; 29: 330–341.
28. Hanel H, Smith-Kurtz E, Pastowsky S. Therapy of seborrheic eczema with an antifungal agent with an antiphlogistic effect. Mycoses 34 suppl 1991; 1: 91–93.
29. Jomard P, Luc J, Roques C. In vitro fungicidal efficacy of ciclopirox. J Mycol Med 2004; 14: 78–82.
30. Velegraki A, Alexopoulos EC, Kriticou S et al. Use of fatty acid RPMI 1640 media for testing susceptibilities of eight Malassezia species to the new triazole posaconazole and to six established antifungal agents by a modified NCCLS M27-A2 microdilution method and Etest. J Clin Microbiol 2004; 42: 3589–3593.
31. Altemeyer P, Hoffmann K. Efficacy of different concentrations of ciclopirox shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp: Results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. Int J Dermatol 2004; 43: S9–S12.
32. Warner RR, Schwartz JR et al. Dandruff has an altered stratum corneum ultrastructure that is improved with zinc pyrithione shampoo. J Am Acad Dermatol 2001; 45: 897–903.
33. Sandtro
..
m Falk MH, Tengvall Linder M, Johansson C, Bartosik J, Ba
..
ck O, Sa
..
rnhult T, Wahlgren CF, Scheynius
A, Faergemann J. The prevalence of Malassezia yeasts in patients with atopic dermatitis, seborrhoeic dermatitis and
healthy controls. Acta Derm Venereol 2005; 85:
17-23.
34. Bulmer AC, Bulmer GS The antifungal action of dandruff shampoos. Mycopathologia 1999; 147: 63–65.
35. Mayser P, Argembeaux H, Rippke F. The hair strand test – a new method for testing antifungal effects of antidandruff preparations. J Cosmet Sci 2003; 54: 263–270.
36. Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/ zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006; 16:1–7






[4183]

Другие материалы

Действие креатина и ацетила тетрапептида у женщин с острой телогеновой алопецией

Действие креатина и ацетила тетрапептида у женщин с острой телогеновой алопецией

Ранее проведенные исследования ex vivo на волосяных фолликулах выявили, что ацетил тетрапептид тормозит экспрессию гена TNF-α (фактор некроза опухоли альфа – ФНО-альфа) и что креатин индуцирует экспрессию белка NOGGIN. Подробнее
Оценка клинической эффективности применения шампуня, содержащего 1.5% циклопироксамина и 1% пиритион цинка, для устранения симптомов себорейного дерматита

Оценка клинической эффективности применения шампуня, содержащего 1.5% циклопироксамина и 1% пиритион цинка, для устранения симптомов себорейного дерматита

В процессе исследования, в которое было включено 442 пациента с СД, была показана его высокая эффективность в отношении основных симптомов заболевания (уменьшение интенсивности эритемы на 93%, десквамации на 79%). В 94% случаев пациенты отмечали уменьшение субъективных ощущений (зуда). Подробнее

Метки

перхоть

Комментарии

  • Facebook
  • Вконтакте